什么是靶向治療？

  靶向治療，全稱“分子靶向藥物治療”，是根據(jù)已知的腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的異常分子和基因，設(shè)計(jì)出針對(duì)這些特定分子和基因靶點(diǎn)的藥物，通過(guò)藥物干擾參與腫瘤細(xì)胞增殖分化所需要的分子，從而阻斷腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

靶向治療的優(yōu)勢(shì)

  傳統(tǒng)化療藥物是細(xì)胞毒類藥物，主要的作用機(jī)制是破壞細(xì)胞DNA，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，所以在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常的健康細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生毒副作用導(dǎo)致一些副反應(yīng)，比如抑制骨髓細(xì)胞、毛囊細(xì)胞、黏膜細(xì)胞等分裂旺盛細(xì)胞，導(dǎo)致白細(xì)胞下降、脫發(fā)、粘膜炎、腹瀉等。

  腫瘤分子靶向治療以腫瘤細(xì)胞的特性改變?yōu)榘悬c(diǎn)，通過(guò)與其特異性結(jié)合，直接進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)部，針對(duì)癌細(xì)胞的特異性分子水平的變化給予有力的打擊。使藥物作用盡量局限在腫瘤細(xì)胞、組織和器官內(nèi)，盡量不影響正常的細(xì)胞和組織。在發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性的同時(shí)，減少了對(duì)正常細(xì)胞的毒副反應(yīng)。

  與傳統(tǒng)的化療相比，靶向治療達(dá)到了“高效低毒”的抗腫瘤治療效果，使得很多惡腫瘤患者的生存期大幅度延長(zhǎng)。

靶向藥物的分類

  根據(jù)靶向部位的不同，可以將腫瘤靶向治療分為二大類：一類是腫瘤細(xì)胞靶向治療；另一類是腫瘤血管靶向治療。

  腫瘤細(xì)胞靶向治療是利用腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原或受體作為靶點(diǎn)，在腫瘤形成的必經(jīng)或主要通路上打掉它，精準(zhǔn)性較高。

  腫瘤血管靶向治療則是則是把腫瘤區(qū)域新生的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性抗原或受體作為靶點(diǎn)。由于靶點(diǎn)在血管上，所以不能直接針對(duì)腫瘤，效果也就比腫瘤細(xì)胞靶向治療差一些。

  根據(jù)藥物分子性質(zhì)分為二大類：大分子靶向藥，又稱為“單克隆抗體藥物”和小分子靶向藥物，俗稱“替尼”。

  大分子靶向藥，主要能夠特異性地識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原，介導(dǎo)抗體和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用，從而達(dá)到抗腫瘤作用。一般是生物制劑，為大分子蛋白。因其分子量較大，無(wú)法穿透細(xì)胞膜，主要通過(guò)與細(xì)胞外或細(xì)胞膜上的抗原結(jié)合發(fā)揮作用，如貝伐珠單抗、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等。由于其主要成分為蛋白質(zhì)，所以性質(zhì)并不穩(wěn)定，需要冷鏈保存，靜脈輸注。但大分子藥物對(duì)腫瘤位點(diǎn)的靶向性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，一般每2-3周用藥1次。

  小分子靶向藥物為信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)增殖過(guò)程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路而產(chǎn)生抗腫瘤作用。是一種有機(jī)小分子，其分子量較小，更容易進(jìn)入到細(xì)胞，有更好的滲透能力。同時(shí)可口服給藥，用藥更方便，但半衰期短，需要每天服用。目前常用小分子靶向藥物包括：酪氨酸激酶抑制劑、抗血管生成藥物、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶抑制劑以及多靶點(diǎn)的多激酶抑制劑。

所有腫瘤靶向藥物在使用前都需要進(jìn)行基因檢測(cè)嗎？

  不是，特定靶點(diǎn)靶向藥物針對(duì)腫瘤特定基因突變所表達(dá)的特定蛋白質(zhì)從而控制腫瘤的生長(zhǎng)。基因檢測(cè)對(duì)于這類藥物的選擇和使用具有重大指導(dǎo)意義。

  泛靶點(diǎn)靶向藥物針對(duì)的是某些腫瘤中廣泛表達(dá)的相關(guān)蛋白質(zhì)，兩者結(jié)合后有一定的控制腫瘤生長(zhǎng)的效果。如抗血管生成藥物及多靶點(diǎn)的多激酶抑制劑。泛靶點(diǎn)靶向藥物使用前可不做基因檢測(cè)。

如何正確服用靶向藥物確保療效？

靶向藥物的副作用有哪些？

  盡管與常規(guī)療相比，靶向治療的毒副作用顯著降低，但仍會(huì)引起一定的毒副作用。常見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、乏力、食欲減退、高血壓、腹瀉、手足綜合征、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能損害、甲狀腺功能低下、心臟毒性等，嚴(yán)重的還可以引起出血、腸穿孔等。因此應(yīng)用靶向藥物的患者建議每月在門診進(jìn)行隨診。一旦出現(xiàn)相關(guān)的不良反應(yīng)，及時(shí)和經(jīng)治醫(yī)師聯(lián)系，絕大多數(shù)經(jīng)相應(yīng)治療都會(huì)好轉(zhuǎn)或減輕，少數(shù)患者需要減少藥物劑量或停藥。

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