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什么是D-二聚體？

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。因此D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。

02

D-二聚體的臨床應(yīng)用有哪些？

正常情況下，機(jī)體血漿中的D-二聚體含量很低，定性為陰性或定量小于0.55mg/L。D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。可用于多種疾病的診斷和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

● 深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的早期排除診斷。并且根據(jù)體內(nèi)D-二聚體濃度，可以排除DVT和PE。 

● 彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的早期診斷和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：在DIC形成早期出現(xiàn)D-二聚體升高，而且隨病程的發(fā)展，可持續(xù)升高達(dá)10倍以上。因此，D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)。

● 溶栓治療的監(jiān)測(cè)：D-二聚體可作為血栓疾病溶栓治療的特異性監(jiān)測(cè)指標(biāo)。溶栓后，D-二聚體含量在短期內(nèi)明顯上升，而后顯著下降，提示治療有效；溶栓后，D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢，提示溶栓藥物用量不足；溶栓治療應(yīng)持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍；溶栓治療結(jié)束后，應(yīng)定期觀察一段時(shí)間D-二聚體的變化以防血栓復(fù)發(fā)。

● 在心腦血管疾病（如心肌梗塞、高血壓、腦梗塞、腦出血等），惡性腫瘤，手術(shù)或創(chuàng)傷后，嚴(yán)重感染，肝臟疾病，腎臟疾病，血液疾病和妊娠等疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，都有可能引起D-二聚體的升高，結(jié)合臨床表現(xiàn)，選擇恰當(dāng)時(shí)機(jī)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體的變化，可為臨床預(yù)防血栓形成，病情轉(zhuǎn)歸評(píng)估等提供有價(jià)值的信息。

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D-二聚體升高了就一定是血栓疾病嗎？

并不是，D二聚體升高可見(jiàn)于血栓性疾病和非血栓性疾病。

盡管目前臨床D-二聚體檢測(cè)常用于急性靜脈血栓栓塞癥(VTE)及DIC的診療，但切記一點(diǎn)，由于D-二聚體的檢測(cè)敏感性高，但特異性較低，因此D-二聚體在血栓性疾病的主要診斷價(jià)值在于陰性排除。

即若D-二聚體陰性，可基本排除急性肺栓塞及DIC等疾病。但若為陽(yáng)性，則需結(jié)合臨床癥狀及其他輔助檢查綜合分析。同時(shí)，也需牢記一點(diǎn)，D-二聚體水平越高，不一定代表VTE風(fēng)險(xiǎn)越高。

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為什么有些患者D-二聚體一直高但就是找不到原因呢?

在回答這個(gè)問(wèn)題之前，先來(lái)給大家介紹一下目前臨床D-二聚體常用的乳膠凝集法的檢測(cè)原理：試劑使用包被了D-二聚體抗體的乳膠顆粒，如果樣本中存在較多D-二聚體，則會(huì)形成大顆粒，使用分光光度計(jì)測(cè)量樣本的光透過(guò)率，從而定量給出D-二聚體的濃度。這種方法優(yōu)點(diǎn)在于檢測(cè)更快，敏感性與特異性同樣與“金標(biāo)準(zhǔn)”ELISA相似。但是由于其本質(zhì)為依賴(lài)抗原抗體結(jié)合的檢測(cè)方法，因此存在著假陽(yáng)性出現(xiàn)的概率。目前公認(rèn)的影響D-二聚體檢測(cè)的因素有三類(lèi)：一是類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)。類(lèi)風(fēng)濕因子是存在于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿中的一類(lèi)以自身變性IgG為靶細(xì)胞的抗體，可以是IgG，IgM或IgA，能夠與IgG分子Fc片段上的抗原決定簇反應(yīng)，使IgG致敏膠乳顆粒出現(xiàn)非特異性凝集。因此，RF升高的患者可能出現(xiàn)D-二聚體無(wú)意義升高。二是異嗜性抗體(Heterophilantibody，HA)，由已知的或未知的抗原物質(zhì)刺激人體產(chǎn)生的一類(lèi)具有足夠滴度、能與多個(gè)物種的免疫球蛋白發(fā)生相對(duì)弱的結(jié)合的多重特異性的免疫球蛋白。

這種抗體能和原抗原毫無(wú)關(guān)系的抗原起反應(yīng)，這種與被檢物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同但活性相似的物質(zhì)被稱(chēng)之為異嗜性抗體。異嗜性抗體可以與許多動(dòng)物免疫球蛋白的片段結(jié)合，干擾實(shí)驗(yàn)，使測(cè)定結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符，導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果出現(xiàn)。異嗜性抗體通常出現(xiàn)在EB病毒、風(fēng)疹病毒、麻疹病毒、腺病毒、腸道病毒、水痘病毒感染后，歸因于B淋巴細(xì)胞的CR2與病毒相互作用后的多克隆激活。三是人抗鼠抗體(humanantimurineantibody，HAMA)，通常是在接受動(dòng)物免疫球蛋白治療后，針對(duì)抗原性強(qiáng)的抗原產(chǎn)生的抗體，其活性較強(qiáng)。HAMA同HA一樣，都可對(duì)所有免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生顯著干擾。兩者作用機(jī)制實(shí)質(zhì)上相似，都由于在捕獲和檢測(cè)抗體時(shí)產(chǎn)生的“橋接效應(yīng)”，最終導(dǎo)致對(duì)結(jié)果的誤讀及假陽(yáng)性結(jié)果。